猪肾成功移植人体 “世界首例”离不开这位华人女科学家

       最近几天，一条轰动医学界的新闻引起了很多的人关注：世界首例猪肾移植人体成功。

　　这项试验在9月启动。主持试验的研究者表示，移植术后，猪肾没有出现排异反应，“几乎立即”开始正常工作。

　　但可能没有大家想的那么乐观，这次研究和大家经常听到的器官移植，还是有很大不同的：

　　试验的受体是一位脑死亡患者，经家属同意后，把猪肾脏和患者大腿的血管相连，在体外观察了54小时。

　　移植的可不是普通的猪肾，而是来自一只转基因猪，通过敲除特定基因，以减少移植后的人体排斥反应。

　　总之，这项“世界首例”是一次极有意义的探索，但还远没有达到临床应用的程度。

　　【突破】

　　在患者体外“成活”三天

　　肾脏来自一头经过基因编辑的猪

　　据报道，纽约大学兰贡医疗中心（NYU　Langone　Health）上月实施了手术。患者已经脑死亡，出现肾功能不全迹象，她生前希望捐献器官，但出于某些原因无法实现，其家人因此同意让她接受猪肾移植，以这种方式让她为医学研究做出贡献。在征得患者家属同意后，医生把一个猪肾连接到患者的一对大血管上，猪肾留在患者体外，用于观察手术效果。

　　主刀医生罗伯特·蒙哥马利说，猪细胞中一种名为alpha-gal的糖分子会引起人体排异反应，而这次手术的“肾源”是一头经基因改造、去除这种糖分子的猪，因此患者没有出现排异反应。

　　猪一直是解决器官短缺问题的最新研究重点，但也存在一些障碍：来自猪细胞的糖对人体来说是外来的，会立即引起器官排斥，而这头猪由Revivicor公司进行基因编辑，并获得了FDA的批准作为人体疗法的来源。

　　虽然这次手术并没有将猪的肾脏，放置到人类肾脏的位置，但蒙哥马利表示，与患者血管相连后，猪肾正常发挥过滤废物、产生尿液的作用，排尿水平与移植人类肾脏相当。患者手术前肌酐水平异常，在移植后恢复正常，而肌酐水平是衡量肾功能是否健全的指标之一。

　　移植手术后3天，患者生命支持设备按预定日期去除。

　　我国尿毒症患者超百万

　　有可能为重症患者提供肾源

　　蒙哥马利医生表示，这次手术及先前研究让肾衰竭晚期患者有望实验性接受猪肾移植，最早在一两年内实现。这可能成为重症患者急缺肾源的短期解决方案，甚至可能成为长期方案。

　　蒙哥马利医生本人3年前接受了心脏移植。他说：“我曾经是那些人中的一员，他们躺在重症监护室里等待捐献的器官，不知道能否及时得到。”

　　把动物器官移植给人类的研究已经开展相当长时间。据美联社报道，20世纪80年代，美国曾有一名病危婴儿接受狒狒心脏移植手术，在手术后21天去世。

　　据报道，中国研究人员也正在探索动物器官移植的可能性。

　　上海市器官移植重点实验室主任、上海医学会器官移植分会主任委员朱同玉表示：“在最新的试验中，在动物器官移植到人体后，成功克服了从动物到人体的器官异种移植必然会发生的超急性（48小时内）排异反应，这就意味着至少可以作为短期过渡来使用，下一步就是要研究加速性排异反应（48小时-5天），急性排异反应（一周以上）和慢性排异反应的影响。”

　　朱同玉认为，对脑死亡患者去做这样的器官移植试验在伦理方面的争议较小，但是未来是否能够将试验扩大到正常患者群体，仍然需要获得更多关于试验的科学数据。他援引数据称，中国目前尿毒症患者超过一百万人。最新数据显示，中国登记血透患者就有70万人，对于肾脏供体需求巨大。

　　【揭秘】

　　这位华人女科学家

　　首创基因改造猪的关键技术

　　科学家们认为，除了手术的成功外，更值得期待的是那头经过基因改造后的猪，从目前短暂的实验来看，它似乎解决了困扰医学界多年的异体排斥。这意味着特种定制移植基因猪的成功。

　　这项实验用猪肾的猪是由Revivicor公司进行基因工程改造的，Revivicor是全美少数几家致力于开发猪器官，以移植到人类身上的生物技术公司之一。目前，这家公司拥有100多头基因改造后的猪，用于移植试验与其他药物研究。

　　将动物器官移植到人类身上代替病变的人体器官，这种治疗方式叫作异种移植。但这个设想实现起来依旧很复杂，排异反应是一方面，另一方面则是猪病毒传染的危险。

　　2019年，美国哈佛大学和生物技术公司eGenesis的研究人员找到了办法。他们利用一种新的基因编辑技术，称之为Crispr，俗名“基因剪刀”，去掉了猪基因组中可能有害的病毒基因，从而扫清了猪器官用于人体移植的重大难关。

　　今年31岁的杨璐菡，是eGenesis公司的联合创始人与首席科学家。她2008年本科毕业于北京大学，其后在哈佛大学攻读博士后。杨璐菡说：“这项技术扫除了10多年前发现猪内源性逆转录病毒后这一领域最大的安全障碍，重新燃起了大家对异种器官移植的信心。”

　　鉴于这项成果的意义重大，美国《科学》杂志一次性审稿，并提前在线刊登论文。早在2018年，《福布斯杂志》已将她评为全球30岁以下的30位医疗科学领域领军人物之一。